本故事发生在清朝末年,靖王爷(徐()连升饰)为救爱女(()朱亚()娜饰)()性命,不得不病()急乱投医,找来了沧州的乡下郎中喜来乐(李保田饰)。没想到被宫里太医王()天和(杜雨露饰)断为绝症的格格,喜()来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争,根本不想留在京城这个是非之地,但天意弄人,靖王爷不但用计把他留下,更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中()无人的王太医就与喜来乐结()下了梁子,屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算,更是凭()借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城,更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施(沈傲君饰)和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏(梁丽饰)本就是个不好惹的母老虎,赛西施的到来,更是惹得他()们全家每()天鸡犬()不宁。喜来乐的名气()越来越大,甚至得到了皇帝和慈禧的赏识,王太医也()加紧了陷害他的脚步,前方等()待喜来乐一家人的究()竟()是什么()呢?